李飞团队对睾丸损伤的研究成果

发现肠道菌群与睾丸损伤的关系

四川大学李飞研究员团队在Microbiome（IF=14.65）杂志上发表了一项研究成果，题为“Polyaminemetabolismlinksgutmicrobiotaandtesticulardysfunction”。该研究团队使用雷公藤内酯诱导的小鼠睾丸损伤模型，研究了睾丸功能障碍的代谢紊乱。他们发现雷公藤内酯由于多胺生物合成和睾丸摄取的中断以及肠道微生物群的紊乱导致精胺缺乏。精胺在睾丸损伤期间的保护作用在很大程度上取决于体内和体外热休克蛋白70s（HSP70s）的上调。此外，补充外源性精胺通过增加与早期和晚期生精事件相关的基因的表达，以及增加后代数量的减少，逆转了雷公藤内酯引起的睾丸功能障碍。抗生素治疗导致肠道微生物群的丧失导致肠道中精胺水平的消耗和睾丸损伤的加剧。雷公藤内酯治疗小鼠的睾丸功能障碍通过从未治疗小鼠的肠道微生物移植和补充产生多胺的Parabacteroidesdistasonis逆转。

发现狄氏副拟杆菌改善肝纤维化的潜力

狄氏副拟杆菌是存在于人肠道中的核心菌群之一，其发挥降脂、抗炎以及抗肿瘤活性。2021年，李飞研究团队发表在Microbiome杂志上的研究证明了狄氏副拟杆菌（Parabacteroidesdistasonis）在改善睾丸损伤中发挥重要作用。这项新的研究表明，临床肝纤维化患者降低肠道狄氏副拟杆菌（Parabacteroidesdistasonis）水平，证实补充狄氏副拟杆菌可以改善肝纤维化。该研究发现补充狄氏副拟杆菌能够增加肠道胆盐水解酶活性以及抑制肠道FXR信号通路，并减少肝脏中的TCDCA水平。狄氏副拟杆菌降低TCDCA后通过减少肝细胞MPT-Caspase-11焦亡来抑制肝脏星状细胞激活，从而改善肝纤维化。

综述酪氨酸激酶抑制剂的代谢与毒副作用机制

李飞研究员团队在Pharmacology&Therapeutics（IF:13.4）杂志上发表了题为“Recentadvancesinmetabolismandtoxicityoftyrosinekinaseinhibitors”的综述，系统总结了酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在体内产生10种活性代谢产物，影响胆汁酸代谢、核苷酸代谢、肠道菌群代谢等14条内源性代谢途径，同时提出了减轻TKI诱导器官损伤的策略，为减轻TKI在临床上的毒副作用提供了科学依据。该研究团队根据质谱代谢组学对异源性代谢物以及内源性代谢物的分析结果提出了抑制TKI的异源性代谢、补充多种内源性代谢物如ATP、L-carnitine以及调控核受体有助于减轻TKI诱导的器官损伤。

以上就是李飞团队在睾丸损伤研究方面的部分成果，他们的研究不仅揭示了肠道菌群与睾丸损伤之间的关系，还发现了通过调整肠道菌群可以改善睾丸损伤和肝纤维化的潜力。此外，他们还深入研究了药物代谢与毒副作用机制，为临床实践提供了重要的科学依据。